După finalizarea studiilor, doamna Hennis a început să lucreze pentru Direcția Generală pentru Extindere a Comisiei Europene din Bruxelles. În acea perioadă, a lucrat timp de doi ani pentru CE la Riga, în Letonia.

În perioada 2000-2002, a lucrat ca consultant pentru KPMG în Amstelveen, Olanda, după care a devenit asistentă politică a Executivului municipal din Amsterdam, funcție pe care a deținut-o până în 2004.

În perioada 2004-2010, doamna Hennis a fost deputată în Parlamentul European din partea partidului VVD (Partidul Popular pentru Libertate și Democrație). În calitate de deputată europeană, a fost membră a Comisiei pentru transporturi și turism și a Comisiei pentru libertăți civile, justiție și afaceri interne.

La 17 iunie 2010, doamna Hennis a devenit deputată în Camera Reprezentanților din Olanda din partea partidului VVD, axându-și activitatea pe domeniile securității, poliției, egalității de tratament și gestionării dezastrelor și crizelor.

La 5 noiembrie 2012, doamna J.A. Hennis-Plasschaert a fost numită ministru al Apărării în guvernul Rutte-Asscher.